SUMMARY: Dystrophin disfunction results in sarcolemma destabilization, leading muscle cell damage by continuous degeneration cycles and limited regeneration. In muscle dystrophy, caused by dystrophin dysfunction, inflammation, necrosis and fibrosis are pathophysiological muscle function loss characteristics. As a genetic disease, this muscle dystrophy has no cure, however, advances in drug therapy using glucocorticoids can decrease the disease progression. Subsequently, alternative therapies were studied, such as ursolic acid (UA), that inhibits muscle atrophy and increases muscle mass and strength. Herein, we used 10 mg/kg daily supplementation in mdx mice for 4 weeks to evaluate serum creatine phosphokinase (CPK), muscle strength (Kondziela test), muscular organization (histology) and expression of fibrosis related genes (TGF-ß, TNF-α, mstn and ostn). UA supplementation increased muscle morphological organization, motor strength and decreased muscular TGF-ß expression. Altogether, the gene expression profile, histological organization and strength could suggest that UA treatment did not stop the fibrogenesis but decreased its progress.

RESUMEN: La disfunción de la distrofina resulta en la desestabilización del sarcolema, llevando al daño de las células musculares por ciclos continuos de degeneración y regeneración limitada. En la distrofia muscular, debido a la disfunción de la distrofina, la inflamación, la necrosis y la fibrosis, son características fisiopatológicas de la pérdida de la función muscular. Como enfermedad genetica no es possible remediar esta distrofia muscular, sin embargo, los avances en la terapia de medicamentos con glucocorticoides pueden disminuir la progresión de la enfermedad. Se estudiaron terapias alternativas, como el ácido ursólico (UA), que inhibe la atrofia muscular y aumenta la masa y la fuerza muscular. En este estudio, utilizamos una suplementación diaria de 10 mg / kg en ratones mdx durante 4 semanas para evaluar la creatina fosfoquinasa (CPK) sérica, la fuerza muscular (prueba de Kondziela), la organización muscular (histología) y la expresión de genes relacionados con la fibrosis (TGF-ß, TNF- α, mstn y ostn). La suplementación con AU aumentó la organización morfológica muscular, la fuerza motora y la disminución de la expresión muscular de TGF-ß. El perfil de expresión génica, la organización histológica y la fuerza simultáneamente podrían sugerir que el tratamiento con AU no detuvo la fibrogénesis sino que disminuyó su progreso.

RESUMO OBJETIVO: Caracterizar os efeitos da aspiração nasal com Proetz® no pico do fluxo inspiratório nasal (Pnif) em pacientes com sinusite pediátrica (SP) com obstrução nasal. MÉTODOS: Trata-se de um ensaio clínico analítico descritivo, não randomizado, com abordagem quantitativa. A amostra foi composta por 30 crianças. Inicialmente, o Pnif foi medido e a escala visual analógica (EVA) foi utilizada para obstrução nasal, seguida do procedimento de aspiração nasal. O questionário Snot-22 foi aplicado ao responsável legal de cada criança e, uma semana depois, foi reaplicado para fins de acompanhamento. RESULTADOS: Dezesseis (53,3%) pacientes eram do sexo feminino e 14 (46,7%) do sexo masculino, com idade média de 6,4±1,8 anos (entre 4 e 10 anos). A análise da EVA para obstrução antes da intervenção revelou que dez dos participantes (33,3%) apresentaram níveis moderados e 20 deles (66,7%), níveis graves. No entanto, após a aplicação do método Proetz®, todas as amostras (n=30) apresentaram níveis leves. O Pnif aumentou significativamente após a utilização da técnica, com uma melhoria de 23,4% nos valores médios. Não houve correlação significativa entre EVA e Pnif. CONCLUSÃO: A aspiração nasal com o método Proetz® melhorou significativamente o quadro clínico de pacientes com sinusite com obstrução nasal, de acordo com a escala visual analógica, o Pnif e o questionário Snot-22. Não foi encontrada correlação entre EVA e Pnif. O estudo confirma a importância de intervenções não farmacológicas no tratamento da sinusite em crianças, resultando em melhoria na sua qualidade de vida.

SUMMARY OBJECTIVE: To characterize the effects of nasal aspiration with Proetz® in peak nasal inspiratory flow (PNIF) in pediatric sinusitis (PS) patients with nasal obstruction. METHODS: This is a non-randomized descriptive-analytical clinical trial with a quantitative approach. The sample comprised 30 children. Initially, the PNIF was measured and the Visual Analogical Scale (VAS) was used for nasal obstruction, followed by the nasal aspiration procedure. The SNOT-22 questionnaire was applied to the legal guardian of each child, and one week later, it was reapplied for the sake of follow-up. RESULTS: 16 (53.3%) patients were females and 14 (46.7%) were males, with an average age of 6.4±1.8 years (between 4 and 10 years of age). Analyses of the VAS for obstruction before the intervention revealed that 10 of the participants (33.3%) presented moderate levels, and 20 of them (66.7%) severe levels. However, after the Proetz® method was applied, all the samples (n=30) had mild levels. The PNIF significantly increased after the technique was used, with an improvement of 23.4% in mean values. There was no significant correlation between the VAS and the PNIF. CONCLUSION: Nasal aspiration with the Proetz® method significantly improved the clinical condition of sinusitis patients with nasal obstruction according to the visual analogical scale, the PNIF, and the SNOT-22 questionnaire. No correlation between the VAS and the PNIF could be found. The study confirms the importance of non-pharmacological interventions in the treatment of sinusitis in children, thus resulting in an improvement in their quality of life.

O papel das moléculas de adesão é de suma importância tanto na ativação da carcinogênese quanto na diferenciação dos subtipos de carcinomas mamários, auxiliando no diagnóstico, no prognóstico e na escolha terapêutica nessas neoplasias. Portanto, a compreensão das funções e das inter-relações entre essas moléculas é de suma importância para o patologista, que, muitas vezes, as utiliza como recurso na diferenciação dos tumores e, consequentemente, elas auxiliam em uma posterior classificação do ponto de vista molecular. O objetivo é descrever a aplicabilidade e as dificuldades encontradas pelo médico patologista no diagnóstico de carcinoma mamário, discutindo os marcadores de adesividade mais utilizados na rotina.

The role of adhesion molecules is very important both in the activation of carcinogenesis and in the differentiation of subtypes of breast carcinoma, aiding in diagnosis, prognosis and therapeutic choice in these tumors. Therefore, understanding the functions and interrelationships among these molecules is crucial to the pathologist, who often uses these factors as a resource to differentiate tumors and further classify them according to a molecular point of view. Our goal is to describe the applicability and the difficulties encountered by the pathologist in the diagnosis of breast carcinoma, discussing the most commonly used markers of adhesion in routine analyses.

A Vancomicina (VCM) é indicada no combate à infecções por Gram-positivas, porém não é considerada um agente de primeira escolha por causa dos seus efeitos adversos. Acredita-se que o estresse oxidativo é o principal mecanismo responsável pela lesão endotelial e consequente toxicidade da VCM, que varia desde flebites à nefrotoxicidade. Ademais, as recomendações de doses, diluições, taxas e tipos de infusão ainda são controversos. O objetivo deste trabalho foi determinar o efeito de diferentes diluições de VCM na lesão endotelial, hepática e renal utilizando parâmetros bioquímicos e análise histopatológica. Ratos Wistar foram divididos aleatoriamente em seis grupos e submetidos à canulação da veia femoral para a administração de medicamentos. Os grupos controle receberam 0,9 ml de salina e os outros receberam VCM (10mg/Kg/dia) nas diluições de 5.0 e 10.0 mg/ml durante 3 e 7 dias. Homocisteína, PCR-us, AST, ALT, GGT, ureia, creatinina, licopeno, alfa-tocoferol, beta-caroteno e retinol foram analisados. Fragmentos de rins, fígado e veia femoral canulada foram coletados. Este estudo mostrou alterações na ALT, caracterizando hepatotoxicidade. Entretanto, as diluições dos medicamentos não foram capazes de evidenciar alterações nos outros parâmetros bioquímicos. Por outro lado, alterações histopatológicas foram observadas nos rins e endotélio. Mais estudos são necessários para a caracterização do efeito da VCM quanto à toxicidade nos rins e endotélio e ainda na busca de marcadores bioquímicos capazes de evidenciar tais alterações morfológicas.

Vancomycin (VCM) is indicated in combat against Gram-positive infections, but it is not considered a first-choice drug because of its adverse effects. It is believed that oxidative stress is the primary mechanism of endothelial injury and the consequent VCM toxicity, which varies from phlebitis to nephrotoxicity. Moreover, dose recommendations, dilution, rates and types of infusion are still controversial. The aim of this study was to determine the effect of different VCM dilutions in endothelial, liver and kidney injuries by biochemical parameters and histopathological analysis. Wistar rats were randomly divided into six groups and subjected to femoral vein cannulation for drug administration. Control groups received 0.9 ml of saline and the others received VCM (10mg/Kg/day) at dilutions of 5.0 and 10.0 mg/mL for 3 and 7 days. Homocysteine, hs-CRP, AST, ALT, GGT, urea, creatinine, lycopene, alpha-tocopherol, beta-carotene and retinol were analyzed. Kidney, liver and cannulated femoral vein fragments were collected.This study showed alterations in ALT which featured hepatotoxicity. However, drug dilutions were not able to show changes in other biochemical parameters. In contrast, kidney and endothelium pathological changes were observed. More studies are needed to characterize VCM induced kidney and endothelium toxicity and biochemical markers able to show such morphological modifications.

As alterações na concentração de cálcio ionizado (iCa) ocorrem nos recém-nascidos quando a fonte de cálcio proveniente da mãe é removida no momento do nascimento, resultando em hipocalcemia. Portanto, a verificação de iCa é de particular importância no recém-nascido. O objetivo deste estudo foi comparar dois métodos de determinação de iCa utilizados em laboratórios. Foram utilizadas 50 amostras de recém-nascidos que obtiveram valores de iCa pela medida direta e também pelo método indireto. Existe uma correlação significativa entre os valores de iCa obtidos utilizando Omni C e aqueles com o método calculado.

Changes in ionized calcium (iCa) concentration seem to occur in newborns when the calcium supply from the mother is disconnected at birth, and a related hypocalcemia is produced. Thus, measurement of iCa is of particular importance in newborns. The aim of this study was to compare two methods of iCa measurement. We collected 50 samples from newborns in which we obtained values of iCa using both the direct and the indirect measurement. There is a significant correlation between iCa values obtained from Omni C and those obtained from the calculated method.

No adulto, a angiogênese é restrita a poucas condições fisiológicas. Ao contrário, a angiogênese descontrolada frequentemente está associada a patologias dependentes de angiogênese. Vários modelos animais foram descritos para ajudar na análise quantitativa da angiogênese in vivo e caracterizar moléculas pró e antiangiogênicas. Porém, ainda é necessário estabelecer um método quantitativo, reproduzível e específico para estudar os fatores pró e antiangiogênicos. Os objetivos deste trabalho foram padronizar um método para estudar angiogênese e investigar os efeitos da talidomida na angiogênese. Esponjas de 0,5 x 0,5 x 0,5 cm foram implantadas no dorso de camundongos controles e tratados (talidomida 200 mg/K/dia, por gavagem). Após sete dias, as esponjas foram retiradas. Avaliou-se a quantidade de hemoglobina na esponja e na circulação. A razão obtida entre esses valores foi testada por meio do teste não paramétrico Mann-Whitney. Os resultados mostraram que a angiogênese induzida pela esponja e quantificada por meio da razão hemoglobina esponja/circulação é um modelo útil para estudos in vivode angiogênese. Além disso, observou-se que a angiogênese induzida pela esponja diminui na presença de talidomida, corroborando para a validação do método padronizado.

In the adult organism, angiogenesis is restricted to a few physiological conditions. On the other hand, uncontrolled angiogenesis have often been associated to angiogenesis-dependent pathologies. A variety of animal models have been described to provide more quantitative analysis ofin vivo angiogenesis and to characterize pro- and antiangiogenic molecules. However, it is still necessary to establish a quantitative, reproducible and specific method for studies of angiogenesis factors and inhibitors. This work aimed to standardize a method for the study of angiogenesis and to investigate the effects of thalidomide on angiogenesis. Sponges of 0.5 x 0.5 x 0.5 cm were implanted in the back of mice groups, control and experimental (thalidomide 200 mg/K/day by gavage). After seven days, the sponges were removed. The dosage of hemoglobin in sponge and in circulation was performed and the ratio between the values was tested using nonparametric Mann-Whitney test. Results have shown that sponge-induced angiogenesis quantitated by ratio between hemoglobin content in serum and in sponge is a helpful model for in vivo studies on angiogenesis. Moreover, it was observed that sponge-induced angiogenesis can be suppressed by thalidomide, corroborating to the validity of the standardized method.

Os anticoagulantes orais estão entre as drogas com maior número de interações medicamentosas. O uso concomitante de vários medicamentos é uma prática comum em pacientes com problemas cardiovasculares, os quais frequentemente também apresentam depressão; assim, a probabilidade de ocorrer alguma interação entre a varfarina e os antidepressivos é bem expressiva, podendo resultar em um aumento ou uma diminuição da atividade anticoagulante. Como as possíveis interações entre essas duas classes de medicamentos se mostraram pouco exploradas na literatura, com risco aos pacientes que fazem uso delas, revisamos a farmacologia da varfarina e suas possíveis interações com antidepressivos. Dos antidepressivos analisados, os que apresentaram efeitos relevantes na interação com a varfarina foram, em ordem decrescente: paroxetina, venlafaxina, fluoxetina e duloxetina.

Oral anticoagulants are among the drugs with the greatest number of drug interactions. The concomitant use of several medications is a common practice in patients with cardiovascular problems, who often also present with depression; therefore, the probability of an interaction occurring between warfarin and the antidepressants is high, and may result in increased or decreased anticoagulant activity. Since the possible interactions between these two classes of drugs have been poorly explored in literature, with a risk to the patients who use them, we reviewed the pharmacology of warfarin and its possible interactions with antidepressants. Of the antidepressants analyzed, those that showed relevant effects on the interaction with warfarin were, in decreasing order: paroxetine, venlafaxine, fluoxetine, and duloxetine.